Studio rivoluzionario svela collegamento molecolare tra vitamina B12 e sclerosi multipla
Una recente ricerca scientifica ha portato alla luce un innovativo legame molecolare tra la vitamina B12 e la sclerosi multipla (SM), concentrandosi sul ruolo degli astrociti nel cervello. Lo studio ha dimostrato che il fingolimod, un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento della SM, può regolare le vie di comunicazione della B12, sottolineando il potenziale dell’integrazione di B12 nel trattamento della SM.
Scoperte identificano una via di segnalazione molecolare che potrebbe migliorare i trattamenti attuali per la SM
La somiglianza tra carenza di vitamina B12 e SM
Da decenni, gli scienziati hanno osservato una somiglianza intrigante tra la carenza di vitamina B12 – un nutriente essenziale che supporta lo sviluppo e il funzionamento sano del sistema nervoso centrale (SNC) – e la sclerosi multipla (SM), una malattia cronica in cui il sistema immunitario del corpo attacca il SNC e che può produrre neurodegenerazione.
Sintomi neurologici simili
Sia la carenza di vitamina B12 (nota anche come cobalamina) che la SM producono sintomi neurologici simili, tra cui intorpidimento o formicolio a mani e piedi, perdita della vista, difficoltà a camminare o a parlare normalmente e disfunzione cognitiva, come problemi di memoria.
Il nuovo studio rivela un legame molecolare
Il ruolo degli astrociti
In uno studio pubblicato online l’8 dicembre 2023 su Cell Reports, i ricercatori di Sanford Burnham Prebys, con collaboratori in altre istituzioni, descrivono un nuovo legame molecolare tra la vitamina B12 e la SM che si verifica negli astrociti – importanti cellule gliali non neuronali nel cervello.
Potenziali miglioramenti nel trattamento della SM
I risultati dello studio suggeriscono nuovi modi per migliorare il trattamento della SM attraverso l’integrazione di B12 nel SNC. “La condivisione molecolare del legame della proteina trasportatrice di vitamina B12 del cervello, nota come transcobalamina 2 o TCN2, con il farmaco approvato dalla FDA per la SM, il fingolimod, fornisce un collegamento meccanicistico tra la segnalazione della B12 e la SM, verso la riduzione della neuroinfiammazione e possibilmente della neurodegenerazione,” ha affermato Chun.
“Aumentare la B12 nel cervello con il fingolimod o potenzialmente molecole correlate potrebbe migliorare sia le terapie attuali che quelle future per la SM.”
Dettagli dello studio e implicazioni
Nel loro articolo, il team di Sanford Burnham Prebys, con collaboratori presso l’Università della California del Sud, l’Università di Juntendo in Giappone, l’Università di Tokyo di Farmacia e Scienze della Vita e la State University di New York, si è concentrato sul funzionamento molecolare di FTY720 o fingolimod (Gilenya®), un modulatore del recettore della sfingosina 1-fosfato (S1P) che sopprime la distribuzione delle cellule immunitarie T e B che attaccano erroneamente i cervelli dei pazienti con SM.
Lavorando con un modello animale di SM e cervelli umani post-mortem, i ricercatori hanno scoperto che il fingolimod sopprime la neuroinfiammazione regolando funzionalmente e fisicamente le vie di comunicazione della B12, elevando specificamente un recettore della B12 chiamato CD320 necessario per assumere e utilizzare la B12 necessaria quando è legata alla TCN2, che distribuisce la B12 in tutto il corpo, incluso il SNC. Questo processo noto è stato identificato di nuovo per le sue interazioni con il fingolimod all’interno degli astrociti. In modo importante, la relazione è stata osservata anche nei cervelli umani con SM.
Di particolare rilievo, i ricercatori hanno riferito che livelli più bassi di CD320 o restrizioni dietetiche di B12 hanno peggiorato il decorso della malattia in un modello animale di SM e ridotto l’efficacia terapeutica del fingolimod, che si è verificato attraverso un meccanismo in cui il fingolimod si lega al complesso TCN2-B12, consentendo la consegna di tutti agli astrociti tramite interazioni con CD320, con perdite di componenti che interrompono il processo e peggiorano la malattia.
Questi nuovi risultati supportano ulteriormente l’uso dell’integrazione di B12 – soprattutto in termini di consegna della vitamina agli astrociti all’interno del cervello – mentre rivelano che il fingolimod può correggere il percorso astrocyte-B12 compromesso nelle persone con SM.
Gli scienziati hanno detto che è possibile che altri modulatori del recettore S1P sul mercato, come Mayzent®, Zeposia® e Ponvory®, possano accedere almeno a parti di questo meccanismo del SNC. Lo studio supporta l’integrazione di B12 con modulatori del recettore S1P con l’obiettivo di migliorare l’efficacia del farmaco per questa classe di medicinali.
Lo studio apre anche nuove vie su come la via B12-TCN2-CD320 è regolata dai sfingolipidi, in particolare la sfingosina, un analogo strutturale naturalmente presente e endogeno del fingolimod, verso il miglioramento delle future terapie per la SM, ha detto Chun.
“Supporta la creazione di formulazioni di B12 mirate al cervello. In futuro, questo meccanismo potrebbe anche estendersi a nuovi trattamenti di altre condizioni neuroinfiammatorie e neurodegenerative.”
