La steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD) è una condizione caratterizzata dall’accumulo di grasso nel fegato, non causato da consumo di alcol o epatite virale. Questa patologia, precedentemente nota come malattia del fegato grasso non alcolica, può portare a infiammazione, danni cellulari e, nel tempo, a malattie cardiovascolari e epatiche. La MASLD è strettamente correlata all’obesità, al diabete di tipo 2 e ad altri disturbi metabolici, ed è la causa più comune di malattia epatica cronica negli Stati Uniti, nonché una delle principali ragioni per il trapianto di fegato. Si stima che tra il 30% e il 40% delle persone con HIV soffra di MASLD, una percentuale leggermente superiore rispetto alla media della popolazione senza HIV.
Il semaglutide è un farmaco antidiabetico approvato per il trattamento del diabete di tipo 2 e un medicinale anti-obesità utilizzato per la gestione del peso a lungo termine. Un recente studio clinico ha dimostrato che il semaglutide riduce in modo sicuro il grasso epatico del 31% nelle persone con HIV e MASLD. Questo studio, il primo del suo genere, condotto a livello internazionale con il supporto di varie istituzioni sanitarie, ha osservato anche miglioramenti nel peso, nella glicemia e nei trigliceridi, suggerendo un potenziale terapeutico più ampio del semaglutide.
Lo studio pilota di fase 2b ha arruolato persone con HIV e MASLD di età pari o superiore a 18 anni, il cui carico virale – la quantità di HIV nel sangue – era stato soppresso a livelli non rilevabili dalla terapia antiretrovirale (ART). I partecipanti erano diversi per etnia, razza, genere ed età. Dei 49 partecipanti inclusi nell’analisi, 40 (82%) assumevano regimi ART contenenti un inibitore del trasferimento di filamento integrasi, una classe di farmaci antiretrovirali molto efficaci nel sopprimere l’HIV, ma associati ad un aumento di peso in alcune persone.
I partecipanti si sono auto-iniettati il semaglutide su base settimanale a dosi crescenti fino a raggiungere una dose di 1 milligrammo alla quarta settimana e hanno partecipato a frequenti visite di monitoraggio della sicurezza. A 24 settimane, il team di ricerca ha valutato i cambiamenti nel contenuto di grasso epatico dei partecipanti utilizzando una risonanza magnetica (MRI) specificamente progettata per misurare la quantità di grasso nel fegato.
I partecipanti hanno sperimentato una riduzione media del grasso epatico del 31%, con il 29% dei partecipanti che ha sperimentato una risoluzione completa della MASLD, il che significa che il loro grasso epatico è diminuito al 5% o meno del contenuto epatico complessivo. Hanno inoltre sperimentato una perdita di peso, una riduzione della glicemia a digiuno (la quantità di zucchero nel sangue) e una riduzione dei trigliceridi a digiuno (un tipo di grasso nel sangue), in linea con gli effetti osservati negli studi sul semaglutide in persone senza HIV.
Un’analisi separata ha mostrato che anche il volume del muscolo psoas – un grande muscolo che collega il tronco al corpo inferiore – è diminuito senza cambiamenti significativi nella funzione fisica.
Il semaglutide è stato generalmente ben tollerato, con un profilo di eventi avversi simile a quello osservato nelle persone senza HIV. Gli eventi avversi più comuni erano di natura gastrointestinale e includevano nausea, diarrea, vomito e dolore addominale. Due partecipanti hanno sperimentato eventi avversi più significativi, possibilmente correlati al semaglutide, ma sono stati in grado di continuare nello studio. Tutti i partecipanti hanno completato le 24 settimane di terapia alla dose prescritta inizialmente.
Questi risultati suggeriscono che il semaglutide è una terapia sicura ed efficace per la MASLD nelle persone con HIV. Lo studio potrebbe aiutare a informare le decisioni sanitarie delle persone in consultazione con i loro fornitori di assistenza sanitaria, come parte di un approccio all’invecchiamento più sano con l’HIV nel corso della vita. Secondo gli investigatori, sono in corso ulteriori ricerche per capire se le persone con HIV sperimentano cambiamenti unici nei percorsi immunologici o infiammatori durante la terapia con semaglutide.
