Il diabete è una malattia cronica che colpisce milioni di persone in tutto il mondo e la ricerca di trattamenti efficaci è una priorità nella comunità scientifica. Recentemente, un gruppo di ricerca tedesco ha fatto una scoperta promettente che potrebbe portare a nuove terapie per il diabete, proteggendo le cellule beta e migliorando il controllo della glicemia. Questa scoperta riguarda il recettore inibitorio dell’insulina, noto come inceptor, e potrebbe aprire la strada a trattamenti innovativi per il diabete di tipo 2.
La resistenza all’insulina è un problema sanitario significativo, spesso legato all’obesità addominale, e contribuisce alla disfunzione delle cellule beta e alla transizione dall’obesità al diabete di tipo 2 manifesto. Attualmente, tutte le terapie farmacologiche, compresa la supplementazione di insulina, si concentrano sulla gestione dei livelli elevati di zucchero nel sangue piuttosto che affrontare la causa sottostante del diabete: il fallimento o la perdita delle cellule beta. Pertanto, la ricerca sulla protezione e rigenerazione delle cellule beta è fondamentale e offre prospettive promettenti per affrontare la causa radice del diabete, offrendo potenziali vie per un trattamento causale.
Con la recente scoperta dell’inceptor, il gruppo di ricerca dell’esperto di cellule beta, il Prof. Heiko Lickert, ha scoperto un interessante bersaglio molecolare. L’inceptor, che è upregolato nel diabete, potrebbe contribuire alla resistenza all’insulina agendo come un regolatore negativo di questo percorso di segnalazione. Al contrario, inibire la funzione dell’inceptor potrebbe migliorare la segnalazione dell’insulina, che a sua volta è necessaria per la funzione complessiva delle cellule beta, la sopravvivenza e la compensazione in caso di stress.
In collaborazione con il Prof. Timo Müller, esperto in farmacologia molecolare nell’obesità e nel diabete, i ricercatori hanno esplorato gli effetti dell’eliminazione dell’inceptor in topi obesi indotti dalla dieta. Il loro studio mirava a determinare se l’inibizione della funzione dell’inceptor potesse anche migliorare la tolleranza al glucosio nell’obesità indotta dalla dieta e nella resistenza all’insulina, entrambe fasi precliniche critiche nella progressione verso il diabete. I risultati sono stati ora pubblicati su Nature Metabolism.
I ricercatori hanno approfondito gli effetti della rimozione dell’inceptor da tutte le cellule del corpo in topi obesi indotti dalla dieta. Hanno scoperto che i topi privi di inceptor mostravano una migliore regolazione del glucosio senza perdere peso, il che era collegato a un aumento della secrezione di insulina in risposta al glucosio. Successivamente, hanno indagato sulla distribuzione dell’inceptor nel sistema nervoso centrale e hanno scoperto la sua presenza diffusa nei neuroni. L’eliminazione dell’inceptor dalle cellule neuronali ha anche migliorato la regolazione del glucosio nei topi obesi. Infine, i ricercatori hanno rimosso selettivamente l’inceptor dalle cellule beta dei topi, ottenendo un miglior controllo del glucosio e un leggero aumento della massa delle cellule beta.
“I nostri risultati supportano l’idea che migliorare la sensibilità all’insulina attraverso il targeting dell’inceptor mostra promesse come intervento farmacologico, soprattutto per quanto riguarda la salute e la funzione delle cellule beta”, afferma Timo Müller. A differenza dei trattamenti intensivi con insulina a esordio precoce, l’utilizzo dell’inceptor per migliorare la funzione delle cellule beta offre la promessa di alleviare gli effetti dannosi su zucchero nel sangue e metabolismo indotti dall’obesità indotta dalla dieta. Questo approccio evita i rischi associati all’ipoglicemia non percepita e all’aumento di peso indesiderato tipicamente osservati con la terapia intensiva con insulina.
“Poiché l’inceptor è espresso sulla superficie delle cellule beta pancreatiche, diventa un bersaglio farmacologico accessibile. Attualmente, il nostro laboratorio sta attivamente ricercando il potenziale di diverse classi di farmaci che bloccano l’inceptor per migliorare la salute delle cellule beta in topi pre-diabetici e diabetici. Guardando avanti, l’inceptor emerge come un nuovo e intrigante bersaglio molecolare per migliorare la salute delle cellule beta, non solo in individui obesi prediabetici ma anche in pazienti diagnosticati con diabete di tipo 2”, spiega Heiko Lickert.
